Farmaco sperimentale per il livello basso

DiJim Stallarddomenica 4 giugno 2023

Il dottor Ingo Mellinghoff, presidente del Dipartimento di Neurologia dell'MSK, afferma che vorasidenib offre "un enorme vantaggio" per molte persone con gliomi diffusi di basso grado.

I tumori al cervello sono tra i tumori più mortali e difficili da trattare. Ma ora un nuovo farmaco sperimentale ha dimostrato di rallentare la crescita dei gliomi diffusi di basso grado con una certa mutazione genetica. I risultati di uno studio clinico che dimostra il potenziale del farmaco sono stati pubblicati oggi sul New England Journal of Medicine da Ingo Mellinghoff, MD, FACS, presidente del Dipartimento di Neurologia presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).

"Si tratta della prima nuova opzione di trattamento per il glioma diffuso di basso grado in più di 20 anni - e la prima terapia a bersaglio molecolare sviluppata specificamente per questa malattia", afferma il dottor Mellinghoff, che ha guidato lo studio. "Questa potenziale terapia potrebbe essere di enorme beneficio per molte persone. Anche se li chiamiamo di basso grado, questi tumori sono ben lungi dall'essere un problema di basso grado. Sono incurabili".

Il farmaco, vorasidenib, prende di mira una mutazione nei geni IDH, presenti nell’80% dei gliomi a basso grado. I gliomi con mutazione IDH costituiscono circa il 20% dei gliomi diffusi negli adulti, di gran lunga i tumori cerebrali primari maligni più comuni.

In uno studio clinico di fase 3 su persone con gliomi di basso grado (grado 2) contenenti una mutazione IDH, vorasidenib ha rallentato significativamente la crescita del tumore, più che raddoppiando il tempo prima che il cancro iniziasse a progredire rispetto a un placebo.

Anche quando i tumori riprendevano a crescere, lo facevano più lentamente, ritardando il tempo fino alla necessità di un nuovo trattamento. I risultati sono stati così impressionanti che lo studio è stato "aperto in cieco" in anticipo in modo che le persone che assumevano un placebo avessero l'opportunità di passare a vorasidenib.

Il dottor Mellinghoff presenterà oggi i risultati dello studio all'incontro annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago.

Le mutazioni in due geni specifici – chiamati IDH1 e IDH2 – fanno sì che le cellule tumorali producano quantità anormalmente elevate di enzimi che guidano la crescita del cancro. Vorasidenib, prodotto da Servier Pharmaceuticals e assunto sotto forma di pillola una volta al giorno, blocca sia gli enzimi mutanti IDH1 che IDH2.

Il farmaco funziona perché la sua struttura chimica gli consente di attraversare la barriera emato-encefalica, una rete di vasi sanguigni e tessuti con cellule ravvicinate. Lo sviluppo di farmaci in grado di viaggiare attraverso questo stretto sigillo si è rivelato una sfida importante per il trattamento dei tumori al cervello.

"Disporre di una terapia che penetra la barriera emato-encefalica e disattiva specifici enzimi tumorali rappresenta un importante progresso potenziale nel trattamento dei tumori cerebrali", afferma il dott. Mellinghoff. "Siamo stati molto fortunati al Memorial Sloan Kettering di svolgere un ruolo di primo piano in questo sforzo fin dall'inizio."

Sebbene i gliomi diffusi di basso grado negli adulti tendano inizialmente a crescere lentamente, sono comunque associati a un esito sfavorevole o a una prognosi sfavorevole. I sintomi della malattia comprendono disturbi del pensiero, visione offuscata, intorpidimento e debolezza e morte prematura.

Inoltre, di solito si verificano nei giovani adulti, che devono affrontare scelte difficili se sottoporsi a trattamenti aggressivi dopo l’intervento chirurgico – come radioterapia o chemioterapia – o sottoporsi a un periodo di ansia in cui “guardano e aspettano” per vedere se il tumore sta crescendo. Vorasidenib potrebbe offrire un’opzione terapeutica più efficace che non rischia di danneggiare le capacità cognitive o motorie.

Alla fine del 2018, Alicia Kalogeropoulos, allora 27enne, si stava godendo l’inizio della vita adulta. Si era appena sposata, aveva costruito la sua prima casa e aveva completato la formazione per diventare infermiera anestesista in un ospedale di Lehigh, in Pennsylvania. Mentre cercava di riposarsi dopo un turno di 16 ore, ha sentito il suo cucciolo, Porsche, causare il caos in cucina. Balzando giù dal divano, Alicia inciampò nella cuccia del cane e colpì la testa sul pavimento. Temendo una commozione cerebrale, ha chiesto a suo marito, Alex, di portarla al pronto soccorso per una TAC.

I medici le avevano detto che non c'erano lesioni, ma avevano riscontrato qualcosa di molto preoccupante: una piccola massa. Una risonanza magnetica di follow-up ha confermato che Alicia aveva un tumore al cervello.